4-[4-[(5S)-5-(aminometüül)-2-okso-3-oksasolidinüül]fenüül]-3-morfolinoonvesinikkloriid

12. Antikoagulandi rivaroksabaani vaheühend 4-(4-aminofenüül)-3-morfolinoon (1) valmistati kahel meetodil: ①Bromobenseen pandi järjestikku reageerima etanoolamiini ja kloroatsetüülkloriidiga, saades 4-benseeni. Morfoliinoon nitreeritakse seejärel redutseerimiseks. 1 ja kogusaagis on umbes 32%;②Bromobenseen esmalt nitreeritakse ja seejärel reageeritakse etanoolamiiniga, et saada 2-(4-nitroanilino)etanool, mis seejärel suletakse kloroatsetüülkloriidiga.Redutseerimisreaktsioon annab 1 ja kogusaagis on umbes 47%.

Rivaroksabaan on uut tüüpi antikoagulant, mida saab otse suukaudselt võtta.See pärsib otseselt hüübimisfaktori Xa aktivatsiooni, omab kindlat antikoagulantset toimet, ei vaja pidevat jälgimist ja on kõrge ohutusega.Rivaroksabaani kliinilisel kasutamisel suureneb nõudlus rivaroksabaani järele järk-järgult.Rivaroksabaani keemiline nimetus on 5-kloro-N-(((5S)-2-okso-3-[4-(3-okso-4-morfolinüül)fenüül)-1,3-oksasolidiin-5-üül)metüül -2-tiofeenkarboksamiid.Praegu on kirjanduses kirjeldatud kahte sünteesiviisi ja mõlemat teed kasutatakse. Vaheühend 4-(4-aminofenüül)-3-morfolinoon.Kuigi on teateid 4-(4-aminofenüül)-3-morfolinooni sünteesi kohta kodu- ja välismaal, on reaktsioonitoorainete hind suhteliselt kõrge.Kõrged, raskesti ostetavad või reaktsioonitoimingu nõuded on liiga kõrged, raskesti mõistetavad, ei soodusta keskkonnakaitset ega muid puudusi ega vasta tööstusliku masstootmise nõuetele.Rivaroksabaani peamise vaheühendi 4-(4-aminofenüül) optimeerimine – 3-morfolinooni tootmisprotsess ja toorainehinna alandamine soodustavad kindlasti rivaroksabaani propageerimist ja kasutamist.Rivaroksabaani sünteesi kohta Hiinas ei ole ühtegi aruannet.Oleme rivaroksabaanis. Võtmevaheühendi 4-(4-aminofenüül)-3-morfolinooni sünteesitee ja tehnoloogia on uuenduslikult uuritud.Lähteainetena pakutakse kahte bromobenseeni ja p-nitrobromobenseeni.Protsessi marsruut.Keskenduge 3-morfolinoonitsükli tsüklistamise protsessile.