Sel nädalal avaldas kõrgeim akadeemiline ajakiri Nature Stanfordi ülikooli professor Feng Liangi meeskonna veebipõhise uurimistöö, mis paljastas hematoentsefaalbarjääri lipiidide transpordivalgu MFSD2A struktuuri ja funktsionaalse mehhanismi.See avastus aitab välja töötada ravimeid, mis reguleerivad hematoentsefaalbarjääri läbilaskvust.
MFSD2A on fosfolipiidide transporter, mis vastutab dokosaheksaeenhappe omastamise eest ajju endoteelirakkudes, mis moodustavad hematoentsefaalbarjääri.Dokosaheksaeenhape on paremini tuntud kui DHA, mis on aju arenguks ja toimimiseks hädavajalik.Mutatsioonid, mis mõjutavad MFSD2A funktsiooni, võivad põhjustada arenguprobleeme, mida nimetatakse mikrotsefaalia sündroomiks.
MFSD2A lipiidide transpordivõime tähendab ka seda, et see valk on tihedalt seotud hematoentsefaalbarjääri terviklikkusega.Varasemad uuringud on leidnud, et kui selle aktiivsus väheneb, lekib hematoentsefaalbarjäär.Seetõttu peetakse MFSD2A-d paljulubavaks regulatiivseks lülitiks, kui on vaja ületada hematoentsefaalbarjäär, et terapeutilisi ravimeid ajju toimetada.
Selles uuringus kasutas professor Feng Liangi meeskond krüoelektronmikroskoopia tehnoloogiat, et saada hiire MFSD2A kõrge eraldusvõimega struktuur, paljastades selle ainulaadse rakuvälise domeeni ja substraadi sidumisõõnsuse.
Funktsionaalanalüüsi ja molekulaardünaamika simulatsioone kombineerides tuvastasid teadlased ka MFSD2A struktuuris konserveerunud naatriumi sidumissaidid, paljastades potentsiaalsed lipiidide sisenemise rajad ja aidates mõista, miks spetsiifilised MFSD2A mutatsioonid põhjustavad mikrotsefaalia sündroomi.
Postitusaeg: 01.09.2021